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复性2020/2/3 星期一 23:46:53 |
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抽取丈夫静脉血20ml,用淋巴细胞分离液分离提取出淋巴细胞用生理盐水洗涤2次后,加生理盐水1ml稀释,经γ照射，于妻子前臀内侧处作皮内放射状6～8点接种,淋巴细胞数为2～2.5×10(7)/ml。注射后24～72小时局部出现直径3～10mm不等红润硬结,每疗程注射4次,每次间隔3周。第一疗程结束后鼓励怀孕,怀孕后再注射2次。对孕期治疗2次后仍有先兆流产症状的患者,再增强治疗2～4次。
原理：
从现代生殖免疫观点来看,原发性习惯性流产,可能是由于患者对胚胎父系抗原的免疫低反应性所致。基于该理论国内外学者采用丈夫或无关个体白细胞、淋巴细胞等对母体进行免疫治疗。目的是诱导母体对胚胎抗原或相关同种异体抗原产生免疫反应性。
病因和处理
1、遗传原因约3-5％的ERSA夫妇有染色体异常，而一般人群中染色体异常的发生率仅为0.2％；另一方面夫妇双方并无染色体异常，但胚胎在发育过程中出现了染色体组合错误。夫妇年龄越大胚胎染色体异常的发生率越高。
对染色体异常而导致ERSA的患者，目前尚无有效的治疗方法，只能通过遗传咨询估计染色体异常胎儿的发生率。如发生率高，则可采用胚胎植入前遗传学诊断或筛查（PGD/PGS）、供精或供卵试管婴儿来剔除或避免异常的胚胎；亦可先试怀孕，然后做产前检查胎儿染色体，一旦发现致使命或致畸的染色体异常，则可选择终止怀孕。
病因和处理
1、遗传原因约3-5％的ERSA夫妇有染色体异常，而一般人群中染色体异常的发生率仅为0.2％；另一方面夫妇双方并无染色体异常，但胚胎在发育过程中出现了染色体组合错误。夫妇年龄越大胚胎染色体异常的发生率越高。
对染色体异常而导致ERSA的患者，目前尚无有效的治疗方法，只能通过遗传咨询估计染色体异常胎儿的发生率。如发生率高，则可采用胚胎植入前遗传学诊断或筛查（PGD/PGS）、供精或供卵试管婴儿来剔除或避免异常的胚胎；亦可先试怀孕，然后做产前检查胎儿染色体，一旦发现致使命或致畸的染色体异常，则可选择终止怀孕。
重复性流产指育龄妇女连续3次或3次以上在妊娠28周以前、胎儿体重在1000g以下, 胚胎自动停止发育而流产。
二、病因
重复性流产的病因及病理机制非常复杂，需要进行全面检查来寻找病因，其中有大约50％尚无明确病因，属于原因不明复发性流产，免疫因素在原因不明复发性流产的病理机制中占有重要位置。常见的原因有以下几方面：梁山县人民医院妇产科王晓丽
女白领十年间五次流产两次死胎
反复流产、死胎令她们身心俱疲，可各种常规检查都找不到原因，某医院近期发现，大约有一成左右的习惯性流产、死胎是免疫系统出了差错。
37岁的陈女士事业有成，她惟一的遗憾就是总也留不住孩子。每次怀孕50多天，就会莫名其妙流产，10年来反复流产5次。还有两次都已经怀到四五个月了，医生却说胎儿已经死在腹中。为了怀个孩子，她几乎跑遍所有医院，但检查都没发现问题。
治疗：腹腔镜手术是最好的治疗；助孕技术是最好的治疗；多因素的考虑；方案的个体化。
宫颈机能不全：引起晚期流产和早产，占RSA的8％。诊断标准：非孕期8号扩宫棒通过宫颈无阻力；孕期通过无痛性的宫颈管消失，宫口扩张（B超提示宫颈口开大2.5cm以上，宫颈长度小于2cm）。
治疗：宫颈环扎术内分泌异常型主要指由于内分泌功能失调所致流产，占10％－20％;
黄体功能不全治疗：
a)促进卵泡发育：CC、HMG。b)促进黄体中期LH峰形成：监测卵泡成熟时，HCG 5000-10000IU肌注。c)黄体功能刺激疗法：于基础体温上升后，HCG1000-2000IU，隔日一次，共5次。d)黄体功能替代疗法：排卵后每日肌注黄体酮20mg，共10-14天。
多囊卵巢综合征（PCOS）原因：卵子质量和内膜容受性降低；高雄激素血症、高胰岛素血症治疗：降低雄激素、控制体重、二甲双胍、孕期黄体支持Ø 高泌乳素血症：高PRL抑制颗粒细胞黄素化及类固醇激素，卵子质量下降及免疫因素。
治疗：溴隐停治疗Ø 甲状腺疾病Ø 糖尿病：亚临床或控制满意的糖尿病不会导致RSA，未经控制胰岛素依赖性糖尿病自然流产率增加。
生殖道感染型生殖道感染型：感染主要指弓形虫、巨细胞病毒等所致流产预后;染色体异常者，目前尚无有效的治疗方法。孕早期绒毛或羊水染色体检查，进行选择性人工流产，故预后最差，再次妊娠成功率的概率为20％。
内分泌因素异常者，能通过有效的治疗方法，成功妊娠的概率达90％以上，因而预后最佳。
其他因素的RSA预后介于上两者之间同种免疫型该型流产的诊断是排除性诊断，即排除染色体、解剖、感染、内分泌以及自身免疫等方面的病因，未能发现导致流产的原因，也可称为原因不明复发性流产。主要指抗磷脂抗体综合症（APS）所致流产，APS的诊断标准是至少一项临床症状（流产或血栓栓塞）和一项实验室指标，即间隔6周或以上抗磷脂抗体出现2次以上阳性，目前常用的抗磷脂抗体（APA）检测手段为：
a)抗心磷脂抗体（ACL）；b)抗β2-GP1抗体；c)狼疮抗凝因子APA对妊娠的影响。
APA从胚胎着床和早期胎盘形成阶段就发挥病理毒性作用：
a)ACL能浸润滋养叶细胞表面的磷脂类分子，通过抗体介导的免疫毒性作用，抑制滋养叶细胞增殖；b)干扰滋养叶细胞分泌、合成功能；c)抑制滋养叶细胞分化为合体滋养叶细胞；d)抑制胚胎着床和生长。
胚胎着床后和胎盘逐步形成阶段，APA通过加速血栓形成机制，引起胎盘内血管网络微血栓形成，血流灌注不足，使患者处于易栓状态。
致病机制
封闭抗体检测：封闭抗体即抗丈夫淋巴细胞抗体（APLA），反复性自然流产患者免疫治疗前后需要进行封闭抗体检测，方法为抽取患者外周血2ml，分离血清，用ELISA法进行测定，如果APLA阴性，则需要进行免疫治疗。
免疫治疗方法：主动免疫原首选丈夫淋巴细胞，若丈夫不宜作为免疫原供者（如HBsAg阳性或出差）则选用无关的健康个体，抽取供者外周血30ml肝素抗凝，在无菌条件下常规分离提取淋巴细胞，用生理盐水洗涤3次后，调至淋巴细胞浓度为（2―4）×107/ml，细胞悬液量约3ml，用皮内注射的方法，注入女方左右手臂皮内6―8个点。每隔2―3周一次，4次为1个疗程，治疗过程中避孕。疗程结束2周后复查APLA。阴性者继续进行下一个疗程的免疫治疗，直到APLA转为阳性后再考虑受孕。阳性者鼓励患者在6个月内妊娠，如获妊娠则马上再进行一个疗程的维持治疗，直至孕16周左右。同时嘱患者妊娠后注意休息，避免妊娠早期性生活频繁，解除精神紧张，并注意观察妊娠早期反应。
为保证患者的治疗效果和安全，接受治疗者应具备以下条件：
1、遗传原因约3～8％的ERSA夫妇有染色体异常，而一般群体染色体异常的发生率仅为0.2％；另一方面可能夫妇双方并无染色体异常，但胚胎在发育过程中出现了染色体组合错误。高龄的夫妇容易发生胚胎的染色体异常。
对染色体异常而导致ERSA的患者，目前尚无有效的治疗方法，只能通过遗传咨询估计染色体异常胎儿的发生率。如发生率高，则可采用胚胎植入前遗传学诊断（PGD）、供精或供卵试管婴儿来剔除或避免异常的胚胎；如发生率低，可先怀孕，然后做绒毛活检或羊水穿刺检查胎儿染色体，一旦发现致命或致畸的异常，则终止妊娠。
2、子宫原因如患者患有子宫肌瘤、子宫畸形或宫腔粘连等疾病，也易发生ERSA。如果是发育不良的单角子宫、双角子宫、双子宫等畸形，手术很难纠治，可能造成孕晚期的流产。
