子宫内膜癌的病因不十分清楚。通常将子宫内膜癌分为两种类型，Ⅰ型是雌激素依赖型，其发生可能是在无孕激素拮抗的雌激素长期作用下，发生子宫内膜增生、不典型增生。子宫内膜增生主要分为两类：不伴有不典型的增生和不典型增生，前者属良性病变，后者属癌前病变，有可能发展为癌。Ⅰ型子宫内膜癌多见，患者较年轻，常伴有肥胖、高血压、糖尿病、不孕或不育及绝经延迟，或伴有无排卵性疾病、功能性卵巢肿瘤、长期服用单一雌激素或他莫昔芬等病史，预后较好。
Ⅱ型子宫内膜癌是非雌激素依赖型，发病与雌激素无明确关系，多见于老年妇女，在癌灶周围可发现萎缩的子宫内膜。肿瘤恶性度高，分化差，预后不良。
大多数子宫内膜癌为散发性，但约有5%与遗传有关，其中关系最密切的遗传综合征是林奇综合征，也称遗传性非息肉结直肠癌综合征，是一种常染色体显性遗传病，与年轻女性的子宫内膜癌发病有关。
